国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司(北京所)——新型冠状病毒灭活疫苗(Vero细胞)说明书

　　一、药品名称

　　通用名称：新型冠状病毒灭活疫苗(Vero 细胞)

　　商品名称：众爱可维

　　英文名称：COVID-19 Vaccine (Vero Cell) ,Inactivated

　　汉语拼音：Xinxing Guanzhuang Bingdu Miehuo Yimiao ( Vero Xibao )

　　二、成份

　　本品系用新型冠状病毒19nCoV-CDC-Tan-HB02株,接种Vero细胞,经培养、收获病毒液、灭活、浓缩、纯化后，加入氢氧化铝佐剂制成。不含抗生素和防腐剂。

　　主要活性成分：灭活的新型冠状病毒19nCoV-CDC-Tan-HB02株。

　　佐剂：氢氧化铝佐剂。

　　辅料：磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠。

　　三、性状

　　本品为乳白色混悬液，可因沉淀而分层，易摇散。

　　四、接种对象

　　本品适用于18岁及以上人群的预防接种。

　　境外Ⅲ期临床试验期中分析保护效力数据显示，本品对18-59岁人群具有一定保护作用;

　　临床试验中60岁及以上人群所占比例较低(0.63%)，后续临床试验中将增加60岁及以上人群的比例，进一步获取该人群保护效力直接证据。

　　已有的临床试验数据显示，60岁及以上人群接种本品后产生一定程度的中和抗体。疾病预防控制相关机构接种使用时,需结合60岁及以上人群健康状态和暴露风险，评估接种本品的必要性。

　　五、规格

　　0.5mL/支(瓶)。

　　每1次人用剂量0.5ml，含灭活新型冠状病毒抗原6.5U。

　　六、免疫程序和剂量

　　本品基础免疫为2剂次，每剂间隔21-28天。

　　每一次人用剂量为0.5ml。

　　推荐的接种途径为肌内注射，最佳部位为上臂三角肌。尚未确定本品是否需要进行加强免疫。

　　七、不良反应

　　在境内外开展的两项临床试验中评价本品的安全性。

　　第一项为境内随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，初步评价本品在18岁及以上人群中的安全性和免疫原性。

　　第二项为国际多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床试验，评价本品的保护效力、安全性和免疫原性。

　　研究者主动随访每剂接种后0-21/28天的安全性数据，观察不良事件发生情况，同时关注全程接种后12个月内发生的严重不良事件。

　　1.本品临床试验不良反应发生情况总述

　　按照国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的不良反应发生率分类：十分常见(≥10% ),常见(1-10%，含1%)，偶见(0.1-1%，含0.1%)，罕见(0.01-0.1%，含0.01%)，十分罕见(<0.01%)，汇总本品Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ期临床试验研究人群安全性数据进行如下描述：

　　(1)接种部位不良反应

　　十分常见：疼痛;

　　偶见：红晕、肿胀、硬结、皮疹、瘙痒;

　　罕见：红斑。

　　(2)全身不良反应

　　十分常见：头痛;

　　常见：发热、疲劳/乏力、肌肉痛、关节痛、咳嗽、呼吸困难、恶心、腹泻、皮肤瘙痒;

　　偶见：头晕、厌食、呕吐、口咽疼痛、吞咽困难、流涕、便秘、超敏反应;

　　罕见：急性过敏反应、嗜睡、困倦、入睡困难、喷嚏、鼻咽炎、鼻充血、咽干、流行性感冒、感觉减退、肢体疼痛、心悸、腹痛、皮疹、皮肤黏膜异常、痤疮、眼痛、耳部不适、淋巴结病;

　　十分罕见：寒颤、味觉障碍、味觉丧失、感觉异常、震颤、注意障碍、鼻苦、哮喘、咽喉刺激、扁桃体炎、肢体不适、颈部疼痛、颌骨疼痛、颈部肿块、口腔溃疡、牙疼、食管疾病、胃炎、粪便变色、眼痛、视物模糊、眼刺激、视力减退、耳痛、紧张、高血压、低血压、尿失禁、月经延迟。

　　(3)不良反应严重程度

　　本品临床试验中观察到的不良反应严重程度以1级(轻度)为主，3级及以上征集性不良反应发生率为0.44%，未报告与接种本品相关的4级不良反应。临床试验报告的3级接种部位不良反应为疼痛、皮疹、瘙痒;3级全身不良反应为发热、疲劳/乏力、头痛、肌肉痛、关节痛、咳嗽、呼吸困难、呕吐、腹泻、便秘、吞咽困难。

　　(4)严重不良事件(SAE)

　　截至2020年10月31日，境外Ⅲ期临床试验观察到的严重不良事件中，有1例受试者接种本品后出现较为严重的恶心、呕吐等症状，入院经药物治疗后已痊愈，研究者判断与接种本品有关。

　　另有1例受试者接种本品后出现“右上肢无力、口齿不清”症状，就医后当地医院以“炎性脱髓鞘综合症;多发性硬化症(MS);临床孤立综合征(CIS);急性播散性脑脊髓炎(ADEM)待排除”收入院。

　　目前尚无法确定该病例与接种本品的相关性。

　　2.本品境内外各项临床试验不良反应具体发生情况

　　(1)境内Ⅰ/Ⅱ期临床试验

　　境内Ⅰ/Ⅱ期临床试验共入组1120名18岁及以上受试者，其中420例受试者至少接种1剂本品(Ⅰ/Ⅱ期临床试验中剂量组)，男性192名(45.71%)，女性228人(54.29%)。截至2020年10月13日，已完成全程免后至少28天的安全性随访，长期安全性随访尚在进行中。本品不同免疫程序接种后不良反应发生率详见表1。

　　表1.境内Ⅰ/Ⅱ期临床试验不良反应发生情况n(%)

　　(2)境内Ⅲ期临床试验

　　境外Ⅲ期临床试验计划入组45000名18岁及以上受试者。

　　截至2020年10月31日期中分析时，14312例受试者至少接种1剂本品。

　　其中，男性12088人(84.46%)，女性2224人( 15.54%) ; 18-59岁14209人(99.28%)，60岁及以上103人(0.72%)。

　　已完成全程免后至少28天的安全性随访，长期安全性随访尚在进行中。

　　Ⅲ期临床试验18-59岁和60岁及以上人群接种本品的征集性不良反应发生情况详见表2，尚未发现60岁及

　　以上人群安全性风险信号的增加。

　　Ⅲ期临床试验中观察到的非征集性不良反应发生率为16.03%，3级及以上发生率为0.23%。非征集性不良反应中较征集性不良反应新增严重程度为3级的症状包括：口咽痛(0.01%)、非接种部位皮疹(0.01%)、淋巴结病(0.01%)、超敏反应(0.01%)。

　　八、禁忌

　　1.已知对本品所含任何成分(包括辅料)过敏者。

　　2.既往发生过疫苗严重过敏反应者(如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等)。

　　3.患有未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者，有格林巴利综合征病史者。

　　4.妊娠期及哺乳期妇女。

　　九、注意事项

　　1.目前暂未获得本品的保护持久性数据，接种后仍需根据疫情防控需要采取必要的防护措施。

　　2.目前暂未获得本品对60岁及以上人群的保护效力直接证据，疾病预防控制相关机构接种使用时，需结合该人群健康状态和暴露风险，评估接种本品的必要性。

　　3.使用前应检查包装容器、标签、外观、有效期是否符合要求，如玻璃针管有裂纹，玻璃针管外表面有斑点、污点、擦痕，标签不清或超过有效期时限、疫苗出现浑浊等外观异常者均不得使用。

　　4.任何时候不能静脉注射;尚无本品采用皮下或皮内注射的安全性和有效性数据。

　　5.接种本品后应在现场观察至少30分钟。接种门诊应备有肾上腺素等急救药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。

　　6.患急性疾病、慢性疾病的急性发作期、严重慢性疾病、过敏体质和发热者需慎用;必要时经医生评估后延迟接种。

　　7.糖尿病患者及有惊厥、癫痫、脑病或精神疾病史或家族史者需慎用。

　　8.血小板减少症及任何凝血功能障碍患者，肌肉接种后可能会引起出血，需慎用。

　　9.尚未获得本品对免疫功能受损者(例如恶性肿瘤、肾病综合征、艾滋病患者)的安全性和有效性数据，此类人群接种本品应基于个体化考虑。

　　10.注射过免疫球蛋白者应间隔1个月以上再接种本品，以免影响免疫效果。

　　11.尚未进行同期(先、后或同时)接种其它疫苗对本品免疫原性影响的临床研究，同期接种其它疫苗时应咨询专业医师。

　　12.接种本品后出现任何神经系统不良反应者，禁止再次使用。

　　13.本品尚无SARS-CoV-2感染者或既往感染者的保护效力证据。

　　14.与其它疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

　　十、特殊人群用药

　　1.育龄期妇女:在临床试验中接种本品后意外妊娠的妇女中收集到的数据非常有限，尚不足以判断接种本品后可能导致发生不良妊娠结局(包括自然流产)的风险。

　　2.妊肋期或哺乳期女性：目前尚未获得孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验数据。

　　3.60岁及以上人群：目前已在境内Ⅰ/Ⅱ期临床试验中获得该人群接种本品的免疫原性与安全性数据，但尚未在境外Ⅲ期临床试验中获得保护效力直接证据。

　　十一、药物的相互作用

　　1.与其它疫苗同时接种：尚未进行同期(先、后或同时)接种其它疫苗对本品免疫原性影响的临床研究。

　　2.与其它药物伴随使用：具有免疫抑制作用的药物，如免疫抑制剂、化疗药物、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等，可能会降低机体对本品的免疫应答。

　　如近期或正在使用其它疫苗或药物，为避免药物间相互影响，接种本品前应咨询专业医师。

　　十二、贮藏

　　于2~8℃避光保存和运输。避免冻结。

　　十三、有效期

　　暂定24个月。

　　十四、包装

　　预灌封注射器组合件(带注射针)，1支/盒;

　　中性硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射液用覆膜卤化丁基橡胶塞，1瓶/盒、3瓶/盒。

　　十五、执行标准

　　YBS10362020

　　十六、批准文号

　　国药准字S20200029

　　国药准字S20200030

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